處在敵對狀態，景虎引北條、武田援兵入侵越後的作法被上杉氏家臣們認為是引狼入室、投敵叛國，因此他們開始逐漸倒向景勝。
天正七年（1579）二月，景勝聚集所有重臣，冒大雪圍攻御館城，北條軍被大雪所阻，沒有及時趕到，支援景虎的北條景廣戰死。三月十七，景虎放棄即將陷落的御館城，逃向北條氏本城小田原城。上杉憲政和景虎嫡子道滿丸去春日山城請和，但在途中被景勝所部所殺。景虎在逃跑途中，想先進鮫尾城稍事休息，但城主堀江宗親已被景勝策反，廿四日，景虎於絕望中切腹自盡。
景勝又率領上杉氏家臣逐一擊敗櫪尾城的本莊秀綱、三條城的神餘親綱、北條城的北條輔廣，將北條軍趕出了越後。直到天正九年（1581）二月，日本戰國史上最大的內訌“御館之亂”才告謝幕。擊敗了景虎，景勝正式成為上杉氏家督，前關東管領上杉憲政因支援景虎，而被景勝滅族，山內上杉氏滅亡。
上杉景勝畫像
聞聽謙信死訊和越後內訌，織田信長頓感壓力減小了不少。現在該是布武天下的時候了，信長決定兵分數路，同時*各地不臣的大名：
北陸地區的