應了這門親事。公元535年，冼夫人和馮寶結婚。大約冼夫人那時有十八歲。
馮家原是北方人，雖然幾代為官，但俚族首領不大聽從他的號令。自從冼夫人嫁給馮寶以後，就約束本族，囑咐他們服從地方政府的命令，不許違法擾民。她親自和馮寶一起審理案件，哪怕是親族犯罪，也要依法處理。從此，俚族首領也都遵守法令了。
梁朝末年，統治階級內部發生了“侯景之亂”。侯景到處燒殺掠奪，長江下游地區受到極大破壞。一些地方官也乘機想要割據稱雄。高州（今廣東陽江西）刺史李遷仕就積極招兵買馬，準備叛亂。他派人召馮寶前去，想利用馮寶的力量。不過，這個詭計瞞不住冼夫人。當馮寶正準備出發時，冼夫人對他說：“刺史無緣無故不會召你去，一定是騙你和他一起反叛朝廷。”馮寶說：“你怎麼知道呢？”冼夫人分析說：“梁朝召刺史去救援都城建康（今江蘇南京）。刺史稱病不去，卻大造兵器，集合人馬，而且叫你去。你如果去了，他就會留你做人質，調撥你的部隊。這不是明擺著的事嗎？你還是不忙走，看看形勢的發展再說。”
過了幾天，李遷仕果然反叛了。他派大將杜平虜領兵北上，想截阻梁朝始興（今廣東韶關東）太守（一郡行政最高長官）陳霸先支援建康的部隊。馮寶得到訊息，立即告訴了冼夫人。冼夫人又為他出主意說：“杜平虜是員勇將，他走了一時回不來。李遷仕是個無能的人，幹不了什麼大事。不如乘機消滅他。不過若是你親自去，必然會打起來。倒不如派人送去厚禮，說你一時離不開，讓我代你去參見。他聽了一定高興，就不會有防備。”馮寶依計而行。
冼夫人帶領一千多人挑著擔子，聲言去高州送禮。李遷仕聽說，非常高興，派人來偵察，果然都是挑擔子的，就不設防了。洗夫人的人馬進了城，立即襲擊李遷仕的官府。李遷仕倉皇應戰，大敗而逃。那時，杜平虜也被陳霸先擊敗，洗夫人乘勝同陳霸先會師。回來後，她對馮寶說：“陳霸先不是尋常人，很得眾心。我看他一定能平息叛亂，你要好好地從物資上支援他。”不久，陳霸先抓住了李遷仕。到557年，陳霸先稱帝，建立了南朝最後一個朝代──陳朝。
陳朝建立的第二年，558年，馮寶死了，嶺南地區的各少數民族的首領紛紛起兵割據，烽火遍地，人民不得安寧。陳朝也無力出兵。冼夫人跑了好幾個州，說服起兵的俚族首領停止割據活動。許多州重又安定下來。她還派九歲的兒子馮僕帶著俚族的首領去朝見陳霸先，陳霸先封馮僕為陽春（今廣東陽江西北）太守，並表示對冼夫人的問候。
陳朝時候，嶺南的廣州刺史歐陽紇勢力很大。569年，他發動叛亂。為了想爭取俚族的支援，他派人召來馮僕，要馮僕共同起兵。馮僕急忙把這個訊息告訴了母親。冼夫人不顧兒子的險境，堅定地表示：“我為國忠貞，已經兩代，不能為兒子就負了國家。”她立即發兵保衛邊境以抵擋叛軍的進攻。同時率領俚族的首領們前去迎接朝廷派來討伐叛亂的將軍章昭達。章昭達得到冼夫人的支援，內外夾攻，很快擊潰了叛軍。歐陽紇被活捉。冼夫人從獄中救出了兒子。馮僕因冼夫人的功勞被封為信都侯，官至中郎將，轉任石龍（今廣東化縣東北）太守。陳朝又派使者冊封冼夫人為中郎將，石龍太夫人。
589年，隋朝滅掉陳朝，南北重新統一。不過，隋軍的力量一時還達不到嶺南。嶺南地區的幾個郡就共舉冼夫人為領袖，號稱聖母，保境安民。不久，隋文帝的兒子楊廣，讓陳朝的最後一個皇帝陳後主寫信給冼夫人，告訴她陳朝已經滅亡，要她投降隋朝。冼夫人接信後，召集俚族的首領，把這事告訴他們。這時馮僕已經死了。冼夫人隨即就讓孫子馮魂，迎接隋朝派來安撫嶺南的韋洸（guang光）進廣州。嶺南地區就成了隋的統治範圍。隋朝封馮魂為儀同三司（儀同三司，原意指非三公（丞相、大尉、御史大夫），而給以與三公同等的待遇；隋朝時為高階散官），封洗夫人為宋康郡夫人。
韋洸到達廣州的第二年，番禺（今廣東番禺）的少數民族首領王仲宣起兵反隋。嶺南的各族首領大部分響應。他們圍困了廣州城，韋洸戰死。隋朝又派裴矩來安撫嶺南。冼夫人聽說立即派孫子馮暄（xuan宣）帶兵去救援。馮暄和王仲宣的部將陳佛智是好朋友，就故意拖延不出兵。冼夫人知道了大怒，派人把馮暄抓起來，關在獄裡。又派另一個孫子馮盎出兵討伐陳佛智。馮盎取勝，殺了陳佛智，進兵到廣州城郊，同隋朝的援兵會合，共同打敗了王仲宣。洗夫人親自披著鎧甲，騎著高頭大馬，打著錦傘