艦擱淺，漢兵被殺掉、溺斃無數，僅被俘虜的就有近萬人，又有鉅艦百餘艘、戰船數百皆為朱元璋所得。坐在指揮大舟上的陳友諒見勢不妙，忙乘小船逃走。朱元璋沒有鳴金，下令諸將急追。追至採石，陳友諒糾結潰亡之眾，復與朱元璋軍大戰，覆被廖永忠、華雲龍等人打得大敗。朱元璋軍隊乘勝之下，嚇得陳友諒太平守軍也無鬥志，慌忙遁去。朱元璋收復了太平城。汲取上次太平城西南臨姑溪水道的經驗教訓，常遇春派人改築城牆，往後移二十餘步重築，以免敵方鉅艦可以直泊城頭。胡大海方面進展也不錯，攻取信州。有了這次大勝，朱元璋聲名赫赫，被小明王封為吳國公。老朱並未見好就收，很快佔據了長江上流要地安慶。安慶本來是陳友諒手下勇將趙普勝堅守，由於此人被老陳誘殺，將領皆有怨心，趙普勝手下將張志雄向朱元璋投降，盡告安慶城守詳情，帶著朱元璋軍隊一舉攻克安慶。但不久，陳友諒手下大將張定邊率軍突襲，又把安慶奪回。
1361年，朱元璋覺得火候差不多，決定親征陳友諒。他親乘鉅艦，自率水師進攻安慶。安慶城堅，數攻不下。劉基進言，要朱元璋舍安慶不取，直接進攻陳友諒的老窩江州。朱元璋從之，立刻率兵西上。經小孤山時，陳友諒大將傅友德、丁普郎主動率部投降。朱元璋早聞傅友德的勇名，大喜過望，立刻把他擢為大將，派他去江西招諭諸郡歸附。由於朱元璋行動迅速，陳友諒根本不知道對方徑來江州施行攻擊。忽然之間，陳友諒發現朱元璋大型水師艦隊在江州城外江面上密麻麻一大片，真如神兵天降。老陳倉猝間不能成軍，只得攜妻子率親隨逃奔武昌。苦心經營幾年的老根據地，一朝為朱元璋所據。大軍乘勝，又攻克蘄州、黃州、興國、黃梅、廣濟等地。不僅如此，形勢『逼』人之下，為陳友諒守南昌的胡廷瑞見風使舵，派人向朱元璋約降。不廢吹灰之力，南昌又入版圖。雖然後來小有反覆，南昌仍為朱元璋牢牢掌握。
此時此刻，陳友諒與朱元璋掉了位置。朱元璋一方咄咄『逼』人，陳友諒頻頻招架，疆域日蹙。憤恨之下，陳友諒大整水軍，命人制作上千艘鉅艦，皆高數丈，丹漆塗飾，上下三屋，每層可以馳馬，又置馬柵於其間。樓船下方，“設板房為蔽，置艫數十其中，上下人語不相聞”，可稱是古代版航空母艦。更驚人的是，陳友諒巨船皆以鐵皮包裹，極其堅實。他糾結六十萬兵（不一定有這麼多，但怎麼也有四十萬），盡載其家屬官員，空國而來，直衝南昌，準備先拿下這一重城。可見，陳友諒畢竟一魯莽漢，淨愛幹孤注一擲的事情。鄱陽湖大戰，即將開始。陳友諒輕躁，大軍甫出，卻徑自去南昌，想攻陷此城。當時的南昌守將，乃朱元璋親侄朱文正和心腹大將鄧愈。朱文正派出各將校分守南昌各門後，自提兩千精兵，往來指揮、策應。陳友諒相中了看似容易進攻的撫州門，親自指揮兵士進攻，並立於船上督戰。守撫州門的正是猛將鄧愈。漢兵準備很充分，各人手舉箕狀竹盾牌，矢石不能傷，加上威脅巨大的撞牆機，一下子撞毀城牆二十餘丈，漢兵吶喊湧上。關鍵時刻，鄧愈守軍一排人從牆後忽然站起，個個手持火銃，槍聲響處，衝在前排的漢兵全被打倒。如果是箭弩，威力即使比火銃大，也嚇不住漢兵。眼見敵人手持**冒煙的怪傢伙，聲音震耳欲聾，漢兵很少有人見過這東西，登時膽落，屁滾『尿』流而去。其實，火器早在南宋對完顏之水軍作戰時就第一次使用。宋元更迭之際，忽必烈把這些東西發揚光大。火銃之物，發明製作於元朝中後期，戰爭中使用得並不多。江南多巧匠，朱元璋屬下大將鄧愈腦子活，先人一步，把這些“玩物”用在戰爭之中，效果驚人。倘無此物，南昌城當時就會陷落。一頓狂轟後，陳友諒督戰隊斬殺漢兵數人，剩下的活人咬咬牙，又重新衝向城邊。守城兵士在城門處和城牆倒塌處一直爭豎木柵，漢兵爭先恐後攻擊，朱文正督諸將死戰，且戰且築，連夜把被撞毀的城牆又重新修整完畢。酷戰之中，南昌城內李繼先、牛海龍等數名將領皆戰死。見撫州門難以遽破，陳友諒又督軍轉攻新城門。守城猛將薛顯更出人意料，率領銳卒突然先發制人，守城部隊大開城門，首先向漢軍發動進攻。陳友諒猝不及防，手下平章劉震昭被斬殺，死傷數千人，乃退。情急之下，陳友諒增修攻具，想破柵後從南昌水關攻入城內。他下達死命令，退後者皆斬，於是漢兵冒死撞衝。
朱文正派兵士手持長槊，隔柵刺殺漢兵。漢兵此次有準備，幾個人抱住長槊尖頭，死命往回拉，奪槊後，漢兵又發動新一輪猛攻，使得近戰中南昌守兵被殺不少。幸虧朱文正的臨時兵工廠就設在柵後，他命令士兵把長槊槊尖