迫害日本僑民的問題提出了抗議。於是美國開始制定限制日本移民的“排日移民法案”，１９２４年美國製定了“關於移民問題的憲法修正案”，事實上完全禁止了日本向美國的移民。
當時美國對來自歐洲的白人移民完全沒有人數限制，但是從１９２４年到１９４５年日本投降，美國沒有批准過一個日本人移民美國。這明顯是對日本人、以及亞洲有色人種的歧視。當時美國的“排日移民法案”，在日本引起了很大的民憤，國內反美情緒高漲，使日本的親美派陷入了窮地，刺激日本走上了狂熱民族主義的道路。這是日本偷襲珍珠港的遠因。
造成日本對美開戰的直接原因是美國的石油禁運。當時日本９０％以上的石油依賴美國進口，在依賴飛機軍艦坦克的現代化戰爭中，只要美國切斷日本的石油供應，日本必然陷入不戰自敗的困境。據近年的一些資料顯示，美國的美孚石油公司在１９２０年代就發現了中國的大慶油田。但美國政府卻不讓美孚公司公佈這個發現，反而讓美孚公司對外宣稱在中國東北沒有找到石油，還裝模作樣地提出一個“中國貧油論”的理論，把中國的石油判了死刑。
當時日本為了擺脫石油被別人卡脖子的窘境，也在中國東北勘探尋找石油，但凡是美國人勘探過的地方日本人就不再去勘探了，他們相信在美國人勘探過的地方真的沒有石油。日本人萬萬沒有想到美國人會騙他們，真相信了“中國貧油論”，沒有繼續在東北勘探石油。如果日本人發現了中國東北的大慶油田，日本也很可能不會因為美國禁運石油而去偷襲珍珠港，第二次世界大戰的歷史就要改寫。後來日本人知道美國人欺騙他們時，感嘆輸給美國人輸得心服口服，美國人戰略眼光的高明真是沒話說。
太平洋戰爭爆發後，汪精衛提出代表中國向英美宣戰，並向日本提議南京政府派兵到太平洋前線與日軍共同作戰。汪精衛向日本提出此項建議的目的主要是為南京政府建立一隻強大軍隊找理由，但是日本並沒有同意汪精衛的參戰計劃。日本人畢竟對南京政府的忠誠持有疑慮，幫南京政府建立起強大的軍隊後，中國人會不會把槍口掉過來對準自己？
１９４２年以後日本在太平洋戰線上投入了主要兵力，在中國戰場上已捉襟見肘。南京政府也看出日本的窘境，逐漸採取強硬的態度，要求日本交還主權，擴大政府力量。１９４２年９月２２日，汪精衛向訪問南京的日本特使，前平沼騏一郎提出了強化南京政府建議，汪精衛在建議中要求日本不要繼續幹涉南京政府的行政和經濟。１９４３年１月９日，南京政府與日本簽訂了《租界返還和廢除治外法權》，將英法租界和日租界返還中國。１９４３年２月２日，汪精衛發出主席令，撤除國旗上“和平、反共、建國”字樣的黃色三角巾，使國旗恢復了原來的模樣。１９４３年１０月３０日，南京政府和日本重新簽訂了《華日同盟條約》，大大改善了１９４０年簽訂的《華日基本條約》中的主權喪失部分。
雖然汪精衛利用太平洋戰爭大大改善了南京政府的地位，但如果日本戰敗，汪精衛的努力將一切付之東流。１９４３年以後，日本已露敗跡，南京政府的官員也感到憂心忡忡，一旦日本敗戰，他們的出路在哪裡？周佛海等不少高官開始暗地裡和重慶方面取得聯絡，為自己準備一條退路。
蔣介石的重慶政府和毛澤東的中共也對汪精衛政府十分注目。俗話說：“兩湖熟，天下足”，汪精衛南京政府正是佔據了中國最富庶的地帶，和上海這個最大的國際都市。日本戰敗後，南京政府投向重慶和延安的哪一方，就會大大增加該方的力量。蔣介石透過周佛海等舊部下拉攏南京政府，毛澤東也試圖和汪精衛接近。１９４３年３月７日，中共代表馮龍在上海與周佛海秘密接觸，馮龍說他是受中央軍事委員會副主席劉少奇的直接指派，中共知道這件事的只有毛澤東等最上層三、四人，但中共和南京政府的交涉似乎沒有什麼成果。
１９４３年８月，汪精衛的健康開始惡化。１９３５年遇刺時留在背部未取出的子彈造成的隱患，使汪精衛經常感到背部、胸部及兩肋的劇烈疼痛。１１月２１日，日本政府派內科專家黑川利雄教授到南京為汪精衛檢查身體。汪精衛希望將體內的子彈取出，但黑川認為還是保持現狀，不取為好。黑川走後汪精衛的病痛日益加劇，又請南京日本陸軍醫院院長後藤治療。後藤認為病痛是由於子彈壓迫神經所致，認為非取出彈頭不可，並保證手術能夠成功。汪精衛同意施行手術，１２月１９日後藤親自主刀為汪取出了子彈。
但手術後汪精衛的病情突轉