力量不濟的情況下，李宗仁率部於1938年5月放棄徐州，作有計劃的撤退，使潰亂中的數十萬大軍儘可能地脫離敵人的包圍圈，同時在運動戰中，取得殲敵3萬餘人的戰果。然而，在國民黨的速勝戰消耗戰的錯誤戰略思想指導下，歷時4個月、興師60萬的徐州保衛戰以失敗告終。 李宗仁運用內線作戰的有利條件，與南北兩路強大的日軍相持了5個多月，打破了敵人迅速打通津浦線的計劃。徐州會戰以後，武漢也很快失守，李宗仁將主力部隊撤往西南山區，死守桐柏山、大洪山兩個戰略據點。其中廖磊的第21集團軍在大別山建立遊擊根據地，取得較好效果。李宗仁的戰略是伺機向武漢外圍出擊，威脅平漢路的交通，使敵人疲於奔命，實行機動戰和游擊戰。以後，李宗仁還參加指揮了反擊日軍掃蕩大洪山、桐柏山的隨棗會戰，以及豫南、鄂北等戰役。1943年秋，李宗仁被調離第五戰區，任委員長漢中行營主任，負責指揮第一、五、十戰區。漢中行營實為一虛設機構，李宗仁實際脫離了前線軍事指揮工作。 抗日戰爭勝利後，李宗仁任國民政府主席北平行轅主任，支援蔣介石發動反共內戰。1948年透過競選擔任國民政府副總統。1949年1月蔣介石下野�