10月10日，席那島監獄發生囚犯集體越獄事件，席那島司令官文森特下令將逃犯全數射殺，並向安布雷拉高層呈報‘囚犯集體自殺’的報告。而當這個情報傳入利昂耳中時也引起了他的注意。在經過一番思索後，他向自己的好友——私家偵探亞克·湯普森發出了請求調查席那島事件真相的委託。
11月初，亞克成功潛入席那島監獄，但他和利昂都沒有料到，就在十幾天後的22日，島上竟發生了T病毒洩漏事件，僅僅過了一天，整個島嶼內的工作人員便大都已被感染變異。而造成這一切的，竟然是司令官文森特！
事情的緣由在亞克經過艱苦曲折的調查後終於得以弄清：研製Tyrant的改良型生物兵器Hypnos—T，這就是安布雷拉創立席那島研究基地的目的。而人類少年在極度驚恐狀況下腦中才會分泌出的某種物質則是對Hypnos—T進行改造的必需品。
為了自己的前程，心狠手辣的文森特命令手下從世界各地源源不斷的將青少年輸送到島上，並殘忍的將他們的頭顱直接切開。以獲得大量那種分泌物，這種暴行甚至令他的手下都感到不寒而慄。當發生囚犯集體逃亡事件後，幾乎他所有的手下一致決定將他在島上的行為密告安布雷拉總部，但當這個訊息洩露到文森特耳中時，他竟採取了一個更加喪心病狂的措施以阻止手下的舉動——將T病毒散播到整個席那島，除去所有與其敵對的人！
11月24日，完成委託的亞克準備從席那島逃離時，搭乘的直升機卻被擊落。腦部受到劇烈衝擊的他也因此失憶，並錯誤的認為自己就是文森特。在經過一番曲折的遭遇後，恢復記憶的亞克帶著島上的兩個倖存者——洛特與莉莉終於離開了這個惡夢之島。而惡貫滿盈的文森特，則死在了自己親手創造的Hypnos—T的手下。
利昂將郵件關閉，閉上眼陷入了思索中。報告中的席那島又讓他想起了在那個已不存在的城市裡令自己永生難忘的一天。
在逃出浣熊市後，克蕾爾前往歐洲繼續開始尋找哥哥克里斯的征程。此後利昂與她一直透過Email保持聯絡，但自從十幾天前收到女子在從巴黎發出的最後一封郵件之後，克蕾爾便失去了音訊，雖然利昂對此十分擔心，但也只得繼續耐心等待。
更令利昂憤怒的是，信誓旦旦保證雪莉安全的美軍竟在幾天前告訴自己：雪莉神秘失蹤了！當利昂火速趕到那裡時，現場留下的只是十餘具美軍的屍體，此後他一直在透過各方渠道探知女孩的情況，但直到現在還沒有得到令自己滿意的回應。
還有另一個人……
兩個月前，有人發現酷似艾達·王的女子在歐洲出現的訊息震驚了利昂，可沒過多久目擊者便神秘失蹤，線索也自此中斷。但不知為何，“艾達一定還活著”這個想法一直佔據著他的腦海。可是，卻沒有任何證據配合他的預感……
利昂嘆了口氣，無意間又將目光移向螢幕上的郵件表，一封來自奇怪地址的信吸引了他的注意力，發信人……
克蕾爾·雷德菲爾德！
利昂情緒大振，立即開啟了郵件，雖然字數並不多，但信中的內容卻讓他又一次陷入了擔心中。
“我現在在南美洲一個叫洛克佛特的島嶼上，情況很危急！利昂，收到信件後想辦法聯絡到我哥哥，並將這封信轉交給他，拜託了！快一點！！”
利昂沒有耽誤時間，立即拿起了電話撥通了那個他專用的號碼，對電話那頭說出了他的要求。
“讓情報部門爭取用最快時間聯絡上克里斯·雷德菲爾德，記住，情況緊急！！”
放下電話後，利昂久久不能平息心頭的波瀾。
“究竟發生什麼事了？克蕾爾……”
二
距離利昂收到克蕾爾的郵件一個半小時前，洛克福德島。
雖然紐約的上班族此時已開始離開家門前往公司，但四小時的時差使得這個南美洲的小島仍被黎明前的黑暗籠罩著。
在對洛克福德島擁有主權的那個國家的地圖上，本應代表島嶼的黑點已被蔚藍取代。早在二十多年前，安布雷拉便透過秘密談判買下了這個島嶼，並將其建設為自己的又一個分基地。
而克蕾爾·雷德菲爾德目前所處之處，正是洛克福德島的特別監牢……
走廊上拼命的奔跑；背後對自己緊追不捨的特種兵；瘋狂向大廈內進行機槍掃射的直升機；易燃爐被擊中而爆炸掀起的汽浪及巨響；以及，將槍口頂住自己頭頂的那個黑人……
昏