唐僧師徒四人在五莊觀的風波平息後，第二天便早早地踏上了西行之路。
這日，他們來到了一片荒山野嶺。四周怪石嶙峋，山林中瀰漫著一股陰森的氣息。
白骨精在洞府中，透過妖法看到唐僧師徒走近，心中暗喜：“都說吃了唐僧肉可以長生不老，今日這唐僧送上門來，可不能錯過。”
只見那白骨精搖身一變，化作一位年輕貌美的女子，手中提著一籃子食物，朝著唐僧師徒走來。
那女子嬌聲說道：“幾位長老，這是要去往何處啊？看你們路途勞頓，我這有些齋飯，送給你們吃吧。”
唐僧見狀，忙說：“女施主，多謝好意，我們出家人有戒律，不可隨便接受他人食物。”
孫悟空火眼金睛，一眼就看出這女子是妖怪所化，他二話不說，舉起金箍棒喊道：“妖怪，休得靠近我師父！”說著一棒打去。那女子瞬間倒地，化作一堆白骨。
唐僧大驚失色：“悟空，你為何無故傷人？”
孫悟空解釋道：“師父，這是妖怪，她是來害您的。”
豬八戒在一旁嘟囔著：“師父，大師兄肯定是看錯了，哪有什麼妖怪，他就是想顯擺自己的本事。”
唐僧半信半疑，唸了幾句緊箍咒，警告孫悟空不可再濫殺無辜。
那白骨精哪肯罷休，她又施妖法，搖身變成一位老婆婆，拄著柺杖，哭哭啼啼地走來，喊道：“我的女兒啊，你在哪裡？”
豬八戒說：“師父，你看這老婆婆在找她的女兒，肯定是猴哥錯殺好人了。”
孫悟空卻一眼看穿這又是白骨精的化身，他不顧唐僧的阻攔，再次舉起金箍棒打去，老婆婆又被打死，現了白骨原形。
唐僧大怒，念起緊箍咒來，孫悟空疼得在地上打滾。唐僧說道：“悟空，你野性難馴，一再傷人，我留你不得。”
孫悟空苦苦哀求：“師父，我打死的真的是妖怪，您的肉眼凡胎看不出來啊。”
但唐僧心意已決，孫悟空無奈，只得囑咐沙僧和豬八戒照顧好師父，然後一個筋斗雲回花果山去了。
白骨精見孫悟空被趕走，大喜過望，她第三次施展妖法，變成一位老公公，來到唐僧面前。
老公公哭著說：“我的女兒和老伴兒都不見了，定是你們這些和尚所為。”
豬八戒和沙僧都未識破這是妖怪，唐僧也覺得愧疚。就在這時，白骨精突然現了原形，伸出利爪就朝唐僧抓去，將唐僧擄進了洞府。
豬八戒和沙僧這才知道上了當，他們試圖去救唐僧，卻不是白骨精的對手。
沙僧說：“二師兄，這可如何是好？大師兄不在，我們救不出師父啊。”
豬八戒想了想，說：“看來只能去請大師兄了。”
於是，豬八戒趕到花果山，找到孫悟空，把唐僧被抓的事情說了一遍。
孫悟空雖然心中有氣，但還是掛念師父安危，他說：“呆子，看在師父的份上，俺老孫就再走一趟。”
孫悟空趕到白骨精的洞府，與白骨精大戰一場，最終將白骨精打得魂飛魄散，救出了唐僧。
唐僧見到孫悟空，愧疚地說：“悟空，為師錯怪你了。”
孫悟空說：“師父，只要您沒事就好。”
師徒四人相認後，又繼續踏上了西天取經的征程，經過此事，他們彼此之間更加信任，也更加堅定了取經的決心。