之他所有的精力正全部放在吞併六國的宏圖偉略上；兼之家醜不可外揚，何況是皇家醜。醜了寡人醜了國，對這件事只好裝聾作傻，忍而不發。
人的慾望是無止境的，俗話說：“天高不為高，人心第一高”。這嫪毐見自己深得太后垂愛，又一連生了兩個男孩，知道以後萬一太后去世秦王政定饒不了他，於是暗地裡起了篡位之心。首先，要太后命秦王政給他封侯。太后當然同意，以嫪毐侍奉有功為名，下懿旨一道要秦王政封他為長信侯，並加封為太原郡國、宮廷總管，凡宮中的車馬衣服、苑圃馳獵等事，全由嫪毐掌管。這下，他的威勢日增，他也用錢收買人心，培植黨羽。漸之，他的野心膨脹，便與太后私下密謀，欲除秦王政，讓嫪毐所生之子，繼位為君，由太后垂簾聽政。這太后色迷心竅，居然也就同意。於是嫪毐大肆發展親信黨羽，陰謀發動政變，小人得志，往往忘乎所以。一日，他與朝裡的王公貴臣飲酒，喝得酩酊大醉。因猜拳賭酒互相引起了齟齬，於是彼此引起口角。嫪毐依恃皇太后的勢力，目中無人，他對著那位大臣嗔目大罵道：“你算什麼東酉，敢頂撞老子？我乃秦王假父，你有眼無珠，不識高下，今後這大秦天下，都得聽老子的。”這些貴臣聽了，旋即稟報秦王政，雲嫪毐有謀反之意。秦王政已在位九年，年已逾冠，血氣方剛，聽到這話，不啻火上加油，再密派親信使臣，趕緊查明事情真相。這嫪毐也是活該氣數已盡，自尋死路，本來這件事秦王政早有耳聞，但礙於家醜不可外揚，儘量隱忍。這下既已捅穿，他不認真對待就不好說話了。這般被密派的使臣，本來就看不慣嫪毐這無賴的狐假虎威和不可一世的行為，這下來了這樣的機會，正中下懷。秦王政切齒交待他們：“務必查明真相，若隱情不報，經聯查出誅滅九族！”誅滅九族，誰不害怕？這秦王政說話可是不打折扣的，他們潛入雍宮查明，嫪毐確非閹人，確與太后私通，所生兩個男孩也是事實。
秦王政聽過彙報之後，氣得咬牙切齒，毛髮豎立。當即下令逮捕！嫪毐也得知訊息，不甘坐以待斃，於是矯太后之命，發動禁軍抵抗。畢竟禁軍人數有限，秦王派去率軍緝捕嫪毐的是昌平君，此時，昌已被授封相國。他率領大隊官兵圍剿抵抗的禁軍，宣佈嫪毐的罪行，禁軍聽了當即潰散，單剩嫪毐百餘死黨，趁機突圍潛逃。
秦王政下令全國搜捕，並懸賞若活擒來獻者，賞錢百萬，攜首來獻者，賞錢五十萬。
官兵們見了重賞，便踴躍追捕。結果在好畤的地方，將嫪毐並賊黨等二十餘人生擒送往京師請賞。嫪毐被解到京師，以謀反罪，處以五馬分屍，其餘二十餘名賊黨全部駢誅，並且誅滅三族！秦時的刑罰是十分酷烈的，這嫪毐因小人得志，酒後狂言，招致這等酷刑，確也可悲！嫪毐服刑，秦王政又下旨發兵包圍雍宮，搜出太后私生的兩個兒子，當場捕殺。此外把太后驅往棫陽宮，派禁軍監管，不準自由！呂不韋引嫪毐入宮，串通作祟，淫亂官幃，法應連坐。姑念相素多年之功，功罪相抵，免去一死，褫去相國職銜。勒令遷往河南地方居住。
秦王政這一措施，不免引起朝中一些老臣宿將的不安，尤其王剪、白起、蒙驁等人，認為他此舉不當。但又深知秦王政生性暴戾，他們自己不便出面，慫恿其他鉅子上書直諫，請迎還太后，顧全國體。秦王政生得黃蜂鼻子，長眼睛，說話聲如狼虎，眼睛看人時神光莫測，是個刻薄少恩的人物。他一閱諫書，火上加油，怒上加怒，當即命處諫官死刑，並榜示朝堂，敢諫者一律處死！出榜後。也還有幾個不怕死的，繼續上書勸諫，結果徒落得自討沒趣，腦袋搬家！這次總計為此事直諫被殺者，有二十七人。為諫功秦王政寬恕迎還皇太后被殺了這麼多的人，偏又冒出個不怕死的齊客茅焦，他跪伏金殿以死請諫。秦王政大怒，命武士設油鍋支立，將鍋裡之油燒得翻騰滾沸，欲將茅焦丟下烹焦。不料這個茅焦絲毫也不畏縮，他舉步直往油鍋近旁邁近，他納頭再拜說道：“臣聞生不諱死，存不諱亡，諱死未必得生，諱亡未必不死，生死存亡的道理，為明主所樂享有，現在不知陛下願聽否？”秦王政聽了，以為他別有高論，不關皇太后的事，也就改容相答道：“容卿道來。”茅焦見秦王怒容稍斂，便正色朗聲說：“臣聞治天下以仁德為先，以德服人者昌，以力服人者亡，治天下者民心為重。陛下今日行同狂悖，失去君王的理智，裂假父，捕殺同胞二弟，驅走仲父，軟禁母后，殘殺諫士，就是最殘暴的夏桀商紂，尚不至此！天下不明真相的，聽了此事都會指責陛下殘忍過人，而這事的真相卻又不便向天下公開。明智者應將此事巧妙隱敝，為尊者諱