這個時期入黨的。
到一九二二年五月，湖南（包括江西萍鄉安源）已有中共黨員三十人。毛澤東和何叔衡在中共湖南支部的基礎上建立了中共湘區委員會，毛澤東任書記。委員有何叔衡、易禮容、李立三等，後來增加郭亮。區委機關仍設在清水塘二十二號。楊開慧實際上擔任區委的機要和交通聯絡工作。
這個期間，毛澤東還以中共湘區委員會書記身分兼任社會主義青年團長沙執行委員會書記，領導湘區團組織建設工作。一九二二年六月七日至十五日，他連續三次給當時在團中央機關工作的張秋人寫信，報告和聯絡團務。六月十七日，毛澤東主持召開長沙地方團員大會，在團執行委員會下面，特設立了學生運動、勞工運動、社會教育運動、婦女運動、政治宣傳等七個委員會。
中國共產黨是中國工人階級的政黨。十分自然，中共“一大”閉幕後，便把發展工人運動作為自己工作的重點所在。一九二一年八月中旬，在上海成立了“中國勞動組合書記部”，作為公開領導工人運動的機關。十月，在長沙成立了勞動組合書記部湖南分部，毛澤東任主任。
儘管毛澤東在一師時辦過工人夜校，但從事工人運動對他仍是件缺乏經驗的陌生事情。他辦事歷來不尚空談，而是腳踏實地，從當地的實際情況出發，把工作有條不紊地開展起來。
在湖南從事工運，首先遇到的問題，是如何爭取湖南勞工會。這是個在湖南工人中較有基礎而又受無政府工團主義影響的工人團體。它只作經濟鬥爭，組織原則是“剷除領袖的合議制”，絕對打破領袖觀念和男女界限，一九二○年十一月二十日在長沙成立。主要創始人是黃愛和龐人銓，會員約七千人。
勞工會擁有不少群眾，黃、龐二人在工人中也有相當威信。要把他們爭取過來，不是一件容易的事情。毛澤東首先仔細瞭解和分析了勞工會的情況，從中看出一些有利因素。如：黃愛、龐人銓都是五四運動、驅張運動中的激進分子，為人正直，純潔；黃愛還先後受過李大釗、陳獨秀的影響，是在徵得陳獨秀的支援後由滬返湘組織勞工會的。勞工會領導第一紗廠工人反對省政府把紗廠租給華實公司的鬥爭遭到失敗，正需要人幫助指導。於是，毛澤東從幫助黃愛、龐人銓入手，指定專人同黃、龐聯絡，還多次約他們到清水塘住處懇切交談。
一九二一年十一月二十一日，湖南勞工會成立一週年。毛澤東同黃、龐商議改組勞工會，並在《勞工週刊》上發表《所希望於勞工會》一文，對改組勞工會提出三點建議：一是勞工會的目的不僅在從事經濟鬥爭，“尤在養成階級的自覺”，“謀全階級的根本利益”。二是舊的行會式組織方式要不得，要有民主產生的人員精幹的辦事機構。三是工人應該自己養活工會，要準備罷工基金和選舉基金。
毛澤東的建議，得到黃、龐的贊同和採納，他們隨即對勞工會進行改組，把原來各工團的合議制，改變為書記制，將過去的八個部集中為書記、教育、組織三個部，黃愛還邀請毛澤東助理會務。他們接受毛澤東“小組織大聯合”的主張，先後成立了土木、機械、印刷等十多個工會。勞工會從此進入了新的發展時期。
十二月中旬，共產國際代表馬林由張太雷陪同到桂林和孫中山會商。途經長沙曾作停留。毛澤東在文化書社接待了他，介紹黃愛、龐人銓和馬林見面，請他“花了一個晚上給他們講階級鬥爭、俄國革命”的情況。⑿馬林在隨後給共產國際的報告中，曾這樣談到沿途的觀感：“這次南方旅行我覺得是我在中國逗留期間最重要的時期。……在若干省城裡我發現，中國青年對社會主義問題十分感興趣。我在長沙、桂林、廣州和海豐都參加了青年的集會。那裡有青年學生的各種地區性俱樂部，研究關於無政府主義和社會主義理論。這些青年組織總的說來實際上並沒有對工人運動的發展作出什麼貢獻。只有長沙的青年組織舉行了反對華盛頓會議的示威遊行並建立了一個紡織工人聯合會，這個工會組織於一九二一年十二月底舉行了罷工”⒀。
馬林走後，毛澤東請易禮容轉告黃愛、龐人銓，邀他們到清水塘談話。事後，毛澤東對易禮容說：“談得很好，他們的見解看法同我們是一樣的，願意同我們一起幹”。
十二月二十五日，根據中共中央局指示，毛澤東透過湖南勞工會、省學聯，發動長沙一萬多工人、市民和學生，舉行示威，反對美、英、日、法等國在華盛頓召開“共同支配中國”的所謂太平洋會議。黃、龐分任大會主席和遊行總指揮。當時的記者報道說：“勞工會的‘老虎的和平