急就是抵禦薩珊波斯的入侵，此時波斯人已經奪取敘利亞、巴勒斯坦、埃及、亞美尼亞、伊比里亞、兩河流域等地，由小亞細亞攻入拜占庭帝國腹地。
公元615年，波斯大將沙辛攻陷博斯普魯斯海峽的卡爾西頓，直接威脅海峽對面的拜占庭首都君士坦丁堡。
就在這時，斯拉夫人和阿瓦爾人也開始由西北進攻拜占庭。拜占庭國內一片混亂，希拉剋略處境艱難，遣使向庫思老求和又被拒絕。
為應對危機，希拉剋略開始對拜占庭軍隊實行改革，將全國劃分為若干軍區，每個軍區都加強了機動作戰和防禦力量。教會也捐輸金銀資助希拉剋略。
公元622年，拜占庭海軍擊退薩珊波斯軍隊，解除君士坦丁堡之圍。在此後與波斯人的相持中互有勝負。戰局的真正轉折發生在公元626年，希拉剋略在可薩突厥人的援助下轉守為攻，由伊比里亞攻入伊朗。
第二年，希拉剋略佔領波斯軍事重鎮甘扎克，破壞了祆教最主要的拜火祠之一阿圖爾？居什那什普火祠。庫思老急忙帶著聖火撤退了。拜占庭軍隊隨後在亞述古城尼尼微再敗薩珊波斯，洗劫了達斯特卡爾特王宮。庫思老又慌忙逃到泰西封，拜占庭軍隊也尾隨而至。
這一次輪到薩珊波斯內憂外患了，危急的形勢引發了宮廷政變，庫思老被投入監獄。卡瓦德二世被擁立為王。628年2月底，根據卡瓦德的命令，庫思老被殺於獄中。為了鞏固自己的王位，他又殺死了所有的兄弟，據說共17人。不久，兩國簽訂和約，薩珊波斯撤出了從埃德薩到亞歷山大里亞的領土，兩國交換俘虜，歸還“真十字架”。至此，拜占庭帝國所面臨的危機可以說暫時�