巴比倫的庫提總督臨陣倒戈，巴比倫軍大敗，王太子陣亡。7月14日波斯軍順利進入巴比倫的屏障西帕爾城。兩天後，投靠波斯的庫提（亞述東部）總督古巴如引導波斯軍毫無阻擋地進入巴比倫城，俘巴比倫王。居魯士進入巴比倫，向全城人保證尊敬巴比倫的傳統。第二年，波斯王太子被任命為巴比倫王，使巴比倫在帝國各省中享有特殊的地位。波斯帝國繼承了巴比倫的文明遺產，利用楔形符號創造波斯語楔文。輝煌的兩河流域文明走到了它的終點。公元前331年，代表希臘文明的亞歷山大征服了全部西亞，新的希臘化文明開始在西亞和北非取代舊的楔形和象形文字文明。希臘語文成為近東的官方語文，塞姆語的民眾則使用阿拉美亞字母文字，兩河流域古老的楔形文字逐漸失傳。同一千年前的許多蘇美爾城市一樣，巴比倫和亞述的古老城市被陸續放棄，兩河流域文明完全滅亡了。三千年的兩河流域文明滅絕的原因是複雜的。新興的希臘和*文明的征服和取代是重要的外部原因，過度的農業開發惡化了先天不足的生態環境是一個主要的內因。
雖然羅馬人取代希臘人在政治上統治了南方的塞姆語和含語地區，但在精神文明方面，卻落後於塞姆語