哥哥故病復發，竟帶人偷了電白郡十匹來自波斯王國的名馬。冼夫人獲悉，著其哥哥把馬交還，並罰閉十天。此事傳開，震動很大。再沒人敢犯法。朝廷政令在俚人地區得以全面推廣，嶺南安定。
冼夫人在治理嶺南，促進國家統一方面有三大貢獻：
一是平定李遷仕之叛，成為陳國立國的大功臣。
梁朝太清三年（549年）3月，降將侯景叛亂，攻陷建康，梁武帝被囚餓死。侯景改立簡文帝，並分兵攻破廣陵、吳郡、吳興、會稽，到處燒殺搶掠，長江下游地區受到極大破壞。
高州刺史李遷仕聚兵置械，在江西贛縣謀反。冼夫人以國家利益為重，說服丈夫馮寶，聯合高要太守陳霸先，用計擒拿了李遷仕，押往南康（今江西贛縣西南）斬首。冼夫人因平定李遷仕叛變有功，被梁簡文帝封為保護侯夫人。
冼夫人有一顆慧心，更有一雙慧眼。在平叛中她發覺高要太守陳霸先具有非凡的軍事才能，且愛國愛民，具有治理天下的偉大抱負。她見梁朝氣數將盡，並決計支援陳霸先成霸業。於是冼夫人說服丈夫把一批批的軍用物資源源不斷地運往陳霸先軍營。高涼郡幾乎成了陳霸先平定叛亂戰鬥的大後方。
陳霸先不負眾望，承聖元年（552年）三月，與梁將王僧辯聯手攻破建康，平定了侯景之亂。陳霸先因功升任徵虜將軍，太平二年（557年）進封陳王。不久陳霸先廢除梁敬帝蕭方智，自立為帝，國號為陳，改元號為永定。至此，陳霸先在冼夫人的鼎力支援下，終成霸業。
永定二年（558年），冼夫人為了表示南越